原料药采购指南：GMP、APIMF 与 API 供应商审核

什么是原料药（API）？

FDA 将活性成分定义为用于产生药理活性，或对疾病的诊断、治愈、缓解、治疗、预防及身体结构与功能产生直接作用的成分。API 或药物物质与辅料一起制成成品药。

“活性成分”一词也常被宽泛用于化妆品和补充剂，但这种营销用法不会赋予植物提取物 API 身份。采购前应明确成品药、司法辖区、药典或内控标准、申报路径，以及是否需要药物主文件或等同资料。

ICH Q7 下的 API 制造

ICH Q7 将 GMP 原则应用于物料接收、中间体生产、分离纯化、粉碎等物理加工、包装标识、质量控制、放行、储存和分销。工艺越接近成品 API，GMP 控制程度越高。

API 起始物料的界定是重要申报决策，它确定 API GMP 从哪里开始。采购方应理解工艺流程、关键参数、杂质去向与清除、溶剂控制、返工规则、清洁验证和数据完整性。

• 起始物料选择理由与供应商控制
• 工艺描述、关键步骤、过程控制和收率范围
• 杂质谱、残留溶剂、元素杂质及适用的微生物控制
• 分析方法、规格、稳定性、复验期和对照品
• 包装、标识、储存、运输、投诉、召回和变更控制

APIMF 与技术文件

WHO 原料药预认证同时评估 API 主文件和制造场地的 GMP 合规性。APIMF 程序将可与制剂申请人共享的内容与由监管机构审查的保密限制内容分开。

授权信、当前有效的公开部分、变更承诺以及申报资料与商业供应链一致性都很重要。COA 不能单独说明杂质如何受控、注册工艺是否与现场一致或变更是否会被报告。

如何审核 API 制造商

从书面用户需求和风险评估开始，再进行文件审查、样品或方法转移、质量协议谈判与基于风险的现场审计。尽可能直接从相关监管机构确认检查历史和法规状态。

商业韧性也应纳入审核：产能、批量、起始物料集中度风险、备选供应商、交期、安全库存、出口控制、温度要求与业务连续性计划，都可能像价格一样直接影响患者供应。

• 法定制造商、所有加工场地、检测场地和分包商
• GMP 证据、检查历史、偏差、CAPA 和数据完整性
• 主文件可用性与监管问询支持
• 批记录、COA、方法验证或确认和稳定性资料
• 质量协议、通知时限、供应连续性与召回联系人

制药开发中的植物提取物：先确认边界

植物原料可用于制药研究或成品药开发，但法规路径、特征描述、临床证据和申报要求因项目而异。标准化标志成分与符合 GMP 思路的制造，本身不能建立 API 批准或 WHO 预认证地位。

Medichem 可为植物项目提供规格审核、HPLC/UV/TLC 方法沟通、COA 文件、追溯和出口协调。制药采购方应另行确认 API 状态、适用 GMP 范围、主文件支持、药典要求、验证资料和监管接受性。